研究發現抑制線粒體可增強抗端粒酶療法的療效 2月17日，Cell雜志發表了美國德克薩斯大學和達納法伯癌癥研究所（Dana-Farber Cancer Institute）等處科學家的研究成果。研究發現，抗端粒酶療法能夠誘發腫瘤細胞的端粒通過同源重組維持其長度，線粒體也會產生適應機制。 端粒酶是癌組織中特異表達的關鍵酶,與腫瘤細胞無限增殖關系密切。為評估端粒酶作為癌癥治療的靶點和端粒酶抑制后的適應機制，研究人員設計了有可誘導的端粒酶的逆轉錄酶亞基等位基因的Atm-/-小鼠模型，而后模仿了T淋巴細胞中端粒酶激活和隨后消失的過程。 癌細胞的一個顯著特點是依賴于糖分解代謝而不是線粒體供能，但是線粒體在腫瘤細胞中仍有重要功能，尤其是通過ALT（alternative lengthening of omeres）即同源重組維持端粒長度的癌細胞。 研究發現，在端粒功能喪失的情況下，端粒酶重激活可以幫助細胞越過端粒功能異常所誘發的檢驗點，加速腫瘤生長。端粒酶活性消失后，腫瘤生長會減速，因為端粒功能異常誘發的檢驗點又發揮其功能。然而，腫瘤隨后又恢復生長，這是由于腫瘤細胞獲得了ALT，即通過同源重組的方法維持端粒的長度，而后依賴于線粒體和氧化防御作用進行轉錄。ALT+的腫瘤中PGC-1β過表達，PGC-1β是線粒體發生和線粒體功能的主要調節子，ALT+的腫瘤對PGC-1β和SOD2 敲除非常敏感。 研究表明，在抑制端粒酶活性時，再同時抑制線粒體和氧化防御功能，抗端粒酶腫瘤療法將會更有效。 |
