研究者揭示綠膿桿菌外毒素Y新致病機制 研究者揭示了綠膿桿菌的外毒素T（ExoY）是一種泛宿主化的環化酶，可以增加內皮細胞Tau蛋白的磷酸化以及細胞通透性。 綠膿桿菌的外毒素Y，即ExoY是該菌三型分泌系統的一種外毒素效應蛋白，在臨床分離的90%綠膿桿菌菌株中都可以發現該毒素蛋白。 ExoY是一種可溶性的腺苷環化酶，可以在細菌三型分泌系統的幫助下進入宿主細胞，隨后宿主細胞中發揮作用，增加細胞質的cAMP（3’-5’環磷酸腺苷）水平，可以介導內皮細胞Tau蛋白的高度磷酸化，損傷細胞微管和微絲的穩定性。進而引發內皮細胞間隙的形成并且增加血管的通透性。 在這篇研究報告中，研究者Troy Stevens表示，綠膿桿菌（P.aeruginosa）的外毒素蛋白ExoY可以增加內皮細胞的cAMP（3’-5’環磷酸腺苷）和cGMP（3’-5’環磷酸鳥苷）水平；細胞質中的cAMP和低水平的cGMP菌可以介導內皮細胞Tau蛋白-214位絲氨酸的高度磷酸化，而且ExoY的毒性可以導致不溶性Tau蛋白的胞內積累。同時研究者又揭示了細胞質中的cAMP可以導致大量的內皮細胞間的間隙以及增加肺部微血管內皮細胞的通透性，因此，高度磷酸化和不溶性的Tau蛋白成為了類似阿爾茲海默癥的神經變性的tau樣病變的標志。 研究者的研究發現表明，綠膿桿菌的急性*染和慢性的神經變性疾病可以共用Tau蛋白的高度磷酸化以及蛋白不溶性來作為共同的病理生理性疾病的機制。 |
