ecDNA在腫瘤中的重要性 腫瘤在生長過程中,經過多次分裂增殖,小鼠elisa試劑盒其子細胞往往會呈現出分子生物學或基因方面的改變,這種異質性(heterogeneity)使腫瘤的生長速度、侵襲能力、對藥物的敏感性、預后等各方面產生差異。 編碼癌基因的ecDNA被認為十分罕見,并且這種非染色體DNA在腫瘤生長和進化中的作用還不太清楚。在2014年發表于Science上的文章中, Mischel和同事揭示了ecDNA在某些腦腫瘤的耐藥性中發揮核心作用。那項研究結果令人驚喜,因為,幾十年來癌癥生物學家往往將注意力集中于哪些基因促進癌癥,而不是那些基因位于哪里。雖然幾名癌癥生物學家在20世紀60年代就描述了ecDNA在一些腫瘤細胞中的存在,但當時他們缺乏量化ecDNA的工具,所以這種現象長期以來被認為是罕見的并且對癌癥的發展無關緊要。這項研究結果讓人們意識到ecDNA的重要性。 進一步確認ecDNA中存在哪些基因,研究人員發現,所有的致癌基因都*在ecDNA上進行擴增或者ecDNA和染色體上擴增,而非該基因染色體上的正常位置,這表明這些基因小鼠elisa試劑盒可能具有較大的流動性。當癌基因在ecDNA而不是在染色體上擴增時,腫瘤趨近于多樣化或異質性更強,使得它們能夠更快速地達到并維持較高的癌癥促進基因水平。 在計算機科學家Vineet Bafna的共同領導下,研究人員創建了一個模型來模擬ecDNA如何在子細胞中分離。由于ecDNA不含有附著到中期紡錘體所需的著絲粒,因此與染色體不同,在腫瘤細胞分裂時,ecDNA被隨機分配到子細胞中。這導致一些腫瘤細胞中可能有許多ecDNA,而另一些可能沒有。其數目的差異越大,腫瘤細胞的異質性也就越大。小鼠elisa試劑盒正是這種細胞多樣性使得腫瘤對治療產生更強的抗性。 |